Klinisch toepassingsgebied:
Ciclosporine, een cyclisch undecapeptide is een krachtig immunosuppressivum dat gebruikt wordt om afstoting van getransplanteerde organen tegen te gaan. In vergelijking met andere immuun-suppressiva zoals cortocosteroïden en azothioprine, geeft ciclosporine een betere overlevingskans van de getransplanteerde organen.
Ciclosporine wordt oraal of intraveneus toegediend. Absorptie via het spijsverteringskanaal is onvolledig en onvoorspelbaar. Opstapeling in het lichaam stijgt tijdens de behandeling zodat de orale dosis moet aangepast worden om de concentratie in bloed op een constant peil te houden. Ciclosporine wordt nagenoeg volledig geëlimineerd door het levermetabolisme. Het wordt sterk gemetaboliseerd in de lever door de cytochrome P-450 enzymen. Tien tot twintig verschillende metabolieten werden opgemerkt. Op dit ogenblik is niet duidelijk of de nefrotoxiciteit van ciclosporine te wijten is aan toxische hoeveelheden van de moederverbinding of van de metabolieten.
Inducers van het cytochroom-P450 zoals fenytoïne, fenobarbital en rifampin verlagen de ciclosporine concentratie in bloed waarschijnlijk tengevolge van een verhoogd metabolisme. Ketoconazole en cimetidine inhiberen het metabolisme waardoor de concentratie in bloed toeneemt.
Het gebruik van ciclosporine kan aanleiding geven tot ernstige vormen van nefrotoxiciteit en hepatotoxiciteit. Andere ongunstige neveneffecten zijn diaree, hyperplasie van het tandvlees, nausea, braken, tremor en hypertensie.
|
